抗体药物偶联物（ADC）将单克隆抗体的选择性与有效载荷的细胞杀伤特性结合，通过靶向化疗的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤，是一类相对新颖的具有高度靶向性的抗癌生物制剂。在乳腺癌领域中，ADC改变了HER2阳性以及三阴性乳腺癌的治疗格局。 T-DXd作为新一代抗体偶联药物，以其卓越的疗效，改变了当前乳腺癌领域的治疗格局，目前T-DXd在中国已经获批了两项适应症。在HER2+乳腺癌领域，凭借DB03前所未有的疗效，于2023年2月24日获NMPA批准用于“单药用于既往接受过一种或一种以上不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌”适应症。同年7月12日，凭借DB04突破性的疗效，T-DXd成为首个且唯一获批了用于治疗“既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌”的药物 任何抗肿瘤药物都可能发生相应的不良反应，那么接受了T-DXd治疗的患者会出现哪些不良反应又该如何的去进行管理和处理呢？对于不良反应的处理需要根据其分级的临床的表现来进行治疗调整和临床处理。本期”ADC敲黑板”参考并汇总了国内外权威指南、共识，较完整的呈现了对T-DXd不良反应处理的建议，参考内容来源于《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020） 版》、《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识2022版》、《T-DXd相关不良事件监测与管理临床指导：亚太地区多学科专家小组的建议》、NCCN指南、ESMO指南以及近期发表的多篇综述，供大家参阅。 一、T-DXd不良反应发生情况[1] 十分常见的不良反应包括：
常见不良反应包括：
注：不良反应按MedDRA系统器官分类（SOC）和频率类别列出。频率类别定义如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）和未知（根据现有数据无法估计）
二、T-DXd不良反应管理原则
（就以上十分常见及常见不良反应给出如下建议）
胃肠道不良反应
恶心/呕吐
目前指南或共识对于T-DXd恶心或呕吐预防及处理建议存在差异，具体治疗可结合临床实践，T-DXd说明书提示：本品具有致吐性，包括迟发性恶心和/或呕吐。在每次使用本品前，患者应预先使用两种或三种药物组合（例如，地塞米松与 5-HT3受体拮抗剂和/或NK1受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。
腹泻
DB03研究中，≥3级腹泻发生率为0.4%，DB04研究中，≥3级腹泻发生率为1%，T-DXd引起的腹泻严重程度相对较轻，既往针对T-DXｄ的安全性管理指导意见未纳入腹泻，此处通过结合NCCN指南、《中国乳腺癌ADC安全管理专家共识》等给出相应处理建议。
a：考虑艰难梭菌、沙门氏菌、弯曲杆菌和其它感染性结肠炎的原因
血液系统不良反应
血液学毒性在接受T-DXd 治疗的患者中较为常见，既往围绕T－DXｄ安全性管理发布的共识、专家组指导意见以及综述等，给出相应的处理意见，此处整理分析后，处理建议如下：
中性粒细胞减少
预防性使用G-CSF可用于此前发生过中性粒细胞减少的患者，但不应常规用于非发热性中性粒细胞减少的状况。对于反复出现 3 级中性粒细胞减少症的患者，可考虑进行二次 G-CSF 预防，以防止周期延迟或剂量减少[10]。
*外周血中性粒细胞绝对计数
发热性中性粒细胞减少
ASCO和ESMO指南建议，如果发热性中性粒细胞减少症的风险达到或超过20%，则应预防性使用G-CSF。然而DESTINY 试验中发热性中性粒细胞减少症的发生率普遍较低（DB01：1.6%；DB04：0.3%），因此不建议对开始接受 T-DXd 治疗的患者常规使用 G-CSFs 进行一级预防。但某些患者可能会从 G-CSF 一级预防中获益（年龄≥ 65 岁、疾病分期较晚、既往化疗中出现发热性中性粒细胞减少）[10]。
*外周血中性粒细胞绝对计数
全身性疾病和皮肤组织不良反应
疲劳乏力
癌症患者普遍存在疲乏症状，与恶心呕吐、疼痛等其它症状相比，疲乏对于日常生活影响更显著，很有可能导致抗癌治疗中断，既往缺乏对癌症相关性疲劳诊治的关注，缺乏普遍有效的策略，此处综合整理NCCN指南、《癌症相关性疲乏诊断与治疗中国专家共识》等对于疲劳乏力的处理意见如下：
脱发
虽然脱发很少成为严重的医学问题，但这种副作用对心理的影响可能是难以承受的。因此，综合NCCN指南、ESMO皮肤毒性指南等给出建议如下：
输注反应
对于静脉输注的输液反应，处理不当或不及时可能会危及生命，因此结合ADC类药物的输注原则，给出建议如下：
注意事项：调节输液流速，以保持输液时间的准确性首次输液不少于90分钟如果耐受性良好，第二次起滴注不少于30分钟
附：T-DXd剂量降低方案
参考文献：
1.注射用德曲妥珠单抗说明书2023 年 02 月 21 日
2.National Cancer Institute, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0.
3.Data on file. Daiichi Sankyo, Inc., Basking Ridge, NJ. 2020.
4.TRAStuzumab deruxtecan Summary of Product Characteristics. January 2021.
5.NCCN临床实践指南：止吐. 2023.V2
6.Bianchini, G.et al. Emetogenicity of Antibody-Drug Conjugates (ADCs) in Solid Tumors with a Focus on TRAStuzumab Deruxtecan: Insights from an Italian Expert Panel. Cancers 2022, 14, 1022;
7.Personal communication from Dr Johannes Ettl; March 2022.
8.Bossi P et al. Diarrhoea in adult cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines.Ann Oncol. 2018;29(4):iv216-iv142.
9.中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组, 中国抗癌协会国际医疗交流分会. 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(9) : 913-927. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220521-00360.
10.J. W. Y. Chiu et al. Clinical Guidance on the Monitoring and Management of Trastuzumab Deruxtecan (T?DXd)?Related Adverse Events: Insights from an Asia?Pacific Multidisciplinary Panel. Drug Safety. August 2023.
11.肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南[J]中华肿瘤杂志, 2017,39(11) : 868-878
12.Klastersky J, de Naurois J, et al. Management of febrile neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2016 Sep;27(suppl 5):v111-v118.
13.National Comprehensive Cancer Network website. Fatigue. www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/managing_symptomtober s/fatigue.aspx. Accessed May 17, 2021.
14.癌症相关性疲乏诊断与治疗中国专家共识.中华医学杂志,2022,102(3):180-189.
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16.Lacouture ME, et al. A phaseⅠsafety study of topical calcitriol(BPM31543) for the prevention of chemotherapy-induced alopecia. Breast Cancer Res Treat. 2021; 186(1):107–114.
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18.Trastuzumab deruxtecan Summary of Product Characteristics. January 2021.
19.中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识（2020版）.中国医学前沿杂志 (电子版), 2021, 13(1): 1-15
